抗体生产效率-分离纯化-苏州纳微科技

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    2020-8-9

任红茹
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分离纯化抗l体的目的。野l生型protein a蛋白是金黄色葡l萄球菌细胞壁锚钉蛋白。三维空间上,抗l体fc端ch2-ch3区域与protein a蛋白b结构域上两条反相平行的α螺旋结构相互结合。因此protein a与抗l体分子---是与igg1、igg2、igg4有特---结合,使得抗l体分子与发酵液中不具fc端结构的杂质如宿主蛋白与---等有效分离,进而达到纯化目的。protein a 亲和层析介质是通过把proteina 配基偶联到微球介质上制备而成的。因为protein a配基与目标抗l体的作用的专一性,抗体生产效率,因此亲和层析的分离纯化工艺和方法与抗l体样品杂质含量和种类多少影响不大,使用protein a 介质一步纯化目标抗l体就可以达到95%以上纯度,回收率达到90%以上。亲和纯化效率也基本不受杂质多少影响,而其它分离模式如离子交换,疏水,分子筛等的分离工艺方法及效率大多取决于与目的蛋白同时存在的杂质种类和含量。因此,只要样品杂质不同,即使是纯化同样的目标生物分子,采用的分离工艺和方法就不同。以重组---分离纯化为例,下游分离纯化,不同厂家虽然生产的是同一目标---,分离纯化,但采用分离纯化方法完全不一样,主要原因就是每家生产的---杂质组成和含量不一样,因此需要不同的纯化工艺。而比---分子量,结构更复杂的抗l体基本可以采用标准化的三步曲,主要原因就是protein a 亲和介质的出现---简化抗l体的分离纯化工艺,但protein a 价格昂贵让抗l体生产厂家爱恨交加。

   在全球和医l药市场上,抗l体药l物已连续多年占据销售榜单前几位。当前,随着医改政策的改革和完善,国际、---打通,抗l体市场也开始进入“你方唱罢我登场”群雄逐鹿的竞争阶段,生产企业如何在---产品的基础上,通过改进工艺,来降低成本、提高生产效率和市场竞争力?江博士文章给读者提供了一条切实可行的思路和方法,请看“如何突破抗l体生产瓶颈”。




protein a 介质价格高的主要原因是其生产工艺复杂,proteina 配基是通过生物发酵生产的,经过纯化后偶联到介质上成为protein a 亲和介质,因此生产成本远高于传统的离子交换、疏水、分子筛等介质。另一方面protein a产品主要由欧美几家供应商垄断,也是价格居高不下的原因之一。为了降低抗l体生产成本,分离纯化服务,不少研究---在寻找可以取代protein a且价格低廉的新型层析介质来纯化抗l体,虽然可能在一些个案中获得成功,但都无法撼动protein a 在整个抗l体分离纯化的垄断---。proteina 亲和层析成为过去近30年里抗l体纯化捕获的金标准。因此要降低抗l体亲和层析这一步的成本首要的方案是实现protein a 介质的国产化以降低产品价格;其次是通过采用---的连续层析工艺技术或其它新工艺以提高protein a 介质的利用率并提高抗l体生产效率。当然不断改进protein a 介质性能使其具有更高的载量和更长的使用寿命也可以降低抗l体的生产成本。



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