纳微科技公司-下游分离纯化-分离纯化

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    2020-10-15

任红茹
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 protein a介质---和生产工艺---实现抗l体生产效率提升

 单抗药l物的市场竞争越来越激烈,降低抗l体生产成本,、稳定的产出合格的产品是每个抗l体生产厂家追求的目标。亲和层析作为单克l隆抗l体分离纯化的关键步骤,关系到下游的主要成本及生产效率,产品,也是目前下游生产的主要瓶颈。因此纳微通过底层技术---不仅实现protein a 介质的国产化,抗体生产效率,而且克服了现有产品的缺陷,必将大幅度提供抗l体生产效率,降低抗l体生产成本,下游分离纯化,更重要的是纳微---性单分散层析介质可以推动下游工艺技术的---和进步。比如说高机械强度的protein a 介质就使得通过增加柱床提高批处理量成为可能。而高流速下的高载量及耐高压特性为终实现抗l体连续层析工艺打下基础。





小粒径无孔单分散层析介质用于---的分离纯化

传统的层析介质填料都是多孔的微球,因为多孔微球材料的比表面积大,因而可以对一般生物分子分离提供较高的吸附载量。层析介质的孔径一般都小于2000?(通常都小于100纳米)。而很多---颗粒的粒径一般都大于20纳米,有的甚至都超过100纳米。由于体积排阻的原因,---颗粒无法扩散进入层析介质的孔内,因而在层析吸附---颗粒时只有介质微球的外表面可以利用,孔内表面积由于体积排阻的原因而无法吸附---颗粒。然而,---样品中的杂质分子一般都比---小,分离纯化,因而可以扩散进入层析介质孔内被吸附在里面。由于传统层析介质孔内表面积远远大于介质微球外表面积,杂质吸附往往由于孔内表面积的存在而非常---,吸附洗脱时杂质含量因而较高,---颗粒纯化效果往往不理想。无孔层析介质由于没有大量只能容纳杂质进入而---颗粒无法扩散进入的内孔,---颗粒在介质外表面的层析吸附量虽然不会有明显变化,但样品中的杂质被层析吸附的量会---减少。因此经无孔层析填料层析洗脱后,---样品的分离纯度---提高。


protein a 介质价格高的主要原因是其生产工艺复杂,proteina 配基是通过生物发酵生产的,经过纯化后偶联到介质上成为protein a 亲和介质,因此生产成本远高于传统的离子交换、疏水、分子筛等介质。另一方面protein a产品主要由欧美几家供应商垄断,也是价格居高不下的原因之一。为了降低抗l体生产成本,不少研究---在寻找可以取代protein a且价格低廉的新型层析介质来纯化抗l体,虽然可能在一些个案中获得成功,但都无法撼动protein a 在整个抗l体分离纯化的垄断---。proteina 亲和层析成为过去近30年里抗l体纯化捕获的金标准。因此要降低抗l体亲和层析这一步的成本首要的方案是实现protein a 介质的国产化以降低产品价格;其次是通过采用---的连续层析工艺技术或其它新工艺以提高protein a 介质的利用率并提高抗l体生产效率。当然不断改进protein a 介质性能使其具有更高的载量和更长的使用寿命也可以降低抗l体的生产成本。



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