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的能力和克服困难的勇气。每次磨难之后都会促进人类对自然界认知进一步加深,终找到解决问题的方法。比如说人类在长时间遭受---感l染引发的肺结l核、炭l疽等各种---的磨难后,后发现了抗l生素,基本消灭了这类病菌引发的各种------延长人类寿命。 相信随着科学家对---深入的研究并了解---的引起---的作用机理,终会找到治l疗方法。l像研究其它生物物体一样,要对---进行详细研究,首要的任务必须把---分离出来。由于---尺寸比蛋白抗l体分子,结构更复杂,其分离纯化也面临挑战。本文简单地介绍一下---及类---的分离纯化技术发展状况。
层析介质材料种类及其对生物分离性能的影响
目前市场上用于生物分离层析介质主要由两大类材料组成:类是以琼脂糖,葡聚糖为代表的天然高分子层析介质;第二类是以聚乙烯和聚丙l---酯为代表的合成高分子层析介质。其中合成高分子微球可以精l确控制其粒径大小,粒径均匀性,并更多范围调节孔径大小,因此具有通透性高,分子传质速度快,有利于于生物大分子分离纯化。合成高分子层析介质的缺点是其疏水往往比软胶大,导致非特---吸附大,层析介质,容易使使生物分子失去活性。因此聚合物微球表面需要进行亲水化改性以降低其非特---吸附才能满足层析分离的需求。
高柱床提高抗l体批处理量和生产效率 目前ge 生产的protein a 软胶占据抗l体分离纯化的90%市场。由于软胶机械强度差,耐压受限(压力小于3公斤),为了防止柱床塌陷,一般柱床只装到15cm高度,------抗l体的生产效率,增加抗l体的生产成本。柱床高不仅可以增加抗l体的批处理量,提供抗l体的生产效率,还可以减少qa及qc等配套人员的工作量,减少纯化系统的数量及设备投资。其实,protein a亲和捕获,通过高柱床提高生产效率的方法早在成本敏感的---、白蛋白、多肽等生物药生产上成功实现。但要增加柱床高度,protein a 介质必须具有高机械强度性能,以满足高柱床高流速下产生的压力。纳微开发的新一代单分散protein a 介质是以高交联的单分散聚丙l---酯为基质,单分散层析介质,机械强度高,耐压性能好。因此柱床可以装到40cm以上高度,使得抗l体批处理量及生产效率可以提高一倍以上,不仅减少设备投资及厂房的占用面积,而且大幅度降低生产成本。另外实验证明提高柱床还可以提高介质有效载量和利用率,柱床提高一倍,抗l体上样量至少增加2.2倍(见表)。高柱床可以解决因为上游发酵规模的扩大及蛋白表达量的增加而带来下游分离纯化生产瓶颈的问题。另外软胶放大往往只能通过等高放大,而纳微生产的高机械强度protein a 可以等保留时间放大。
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